ABSTRACT
A Liberação Paramétrica (L.P) é definida como a liberação de lotes de produtos submetidos à esterilização final, por meio do cumprimento de parâmetros críticos do processo de fabricação, sem a necessidade de realização do teste de esterilidade terminal A L.P é um assunto recente no Brasil e ainda não regulamentado em território nacional, de modo que, existem poucas publicações nacionais que se referem a este tema, bem como poucas informações sobre o cenário regulatório e possibilidade de aceitação da prática da L.P no país, o que torna relevante a discussão sobre o tema. Além disso, para a implementação da L.P em processos de produtos com esterilização terminal, vários aspectos relevantes devem ser considerados. No entanto, conhecer os pontos críticos do processo é essencial para a liberação de um produto no mercado de maneira paramétrica. Visando um conhecimento mais aprofundado do processo de fabricação no intuito da prática da Liberação Paramétrica, o artigo tem como objetivo (principal) propor um modelo de análise de risco para a implementação da Liberação Paramétrica de produtos com esterilização terminal. O artigo traz, ainda, uma revisão sobre a situação regulatória da L.P no Brasil, com uma breve discussão sobre a necessidade de harmonização das diretrizes para a aceitação L.P.
Parametric release is defined as the release ofterminally sterilized batches of sterile productsbased upon compliance with the defined criticalparameters of sterilization without having toperform the requirements under sterility tests. PRis a new issue in Brazil and still unregulated in thecountry. Thus, there are few national publicationsthat refer to this subject as well as limitedinformation on the regulatory scenario and theadoption of the practice of PR in the country, whichmakes it important to address the topic. In addition,for the implementation of PR processes withterminal sterilization of products several importantaspects should be considered. However, knowing thecritical points of the process is essential for releasinga product on the market in a parametric fashion.Seeking deeper understanding of the manufacturingprocess, the present article aims to propose a modelof risk analysis for the implementation of parametricrelease of products with terminal sterilization. Thearticle also reviews the regulatory status of PR inBrazil briefly discussing the importance of consistentguidelines for the adoption of PR
ABSTRACT
The aim of this work is to review the most important topics about the antiophidic sera sterility, including obtaining methods, sterilization procedures and clean room control using Vital Brazil Institute (VBI) as an example. Bibliographical research was performed through Medline, Lilacs, PubMed, ISI and the Fundação Oswaldo Cruz - RJ and VBI Libraries, from 1960 to 2009. The antiophidic sera for human use are immunobiologic products produced in Brazil by three national laboratories, including VBI. Due to the parenteral use, these products should be sterile and pyrogen-free, which demands the microbiological control during the whole fabrication process. The sterility and pyrogen tests are important steps to ensure the quality and safety of these immunobiological products. Thus, these tests are target for continue evaluation and improvement. The most interfering aspects in the consistency and analytical patterns include the proper method selection, sampling, culture conditions and validation criteria. As the national and international legal requirements are cautious with the assays validation and approval of sterile parenteral products; the intrinsic limitations for established assays still require more investigation aiming the continue improvement of the microorganism and contaminants detection methods and optimization of the analysis extent.
O objetivo deste trabalho é revisar os tópicos mais relevantes para o controle da esterilidade de soros antiofídicos, abordando-se métodos de obtenção, procedimentos de esterilização e o controle de áreas limpas utilizando como exemplo os procedimentos adotados pelo Instituto Vital Brazil (IVB). Um levantamento bibliográfico foi realizado no Medline, ISI, Biblioteca da Fundação Oswaldo Cruz-RJ e IVB, no período de 1960 a 2009. Os soros antiofídicos para uso humano são produtos imunobiológicos fabricados no Brasil por três laboratórios nacionais, dentre eles o IVB. Por serem de administração parenteral, devem ser obrigatoriamente estéreis e apirogênicos, exigindo controle microbiológico durante todo o processo de fabricação. O teste de esterilidade e apirogenia são importantes instrumentos para garantir a qualidade e segurança microbiológica desses produtos, sendo alvo de avaliações constantes para seus aprimoramentos. Os aspectos que mais interferem na sua consistência e valor analítico incluem a escolha adequada do método, amostragem, condições de cultivo e critérios de validação. À medida que os requisitos legais nacionais e internacionais se mostram rigorosos na validação de ensaios e aprovação de produtos estéreis parenterais, limitações intrínsecas ao ensaio padronizado requisitam mais investigações, objetivando o aprimoramento contínuo nos métodos de detecção de microorganisms, contaminantes e otimização do tempo total de análise.